Gigantul farmaceutic Eli Lilly a prezentat primele date clinice de fază 1b pentru VERVE-102, o terapie experimentală de editare genetică de ultimă generație (base editing). Rezultatele studiului interimar numit „Heart-2” arată un potențial uriaș: o singură administrare intravenoasă a redus nivelul colesterolului de tip LDL (colesterolul „rău”) cu până la 62%, efectul menținându-se stabil pe o perioadă de monitorizare de până la 18 luni.
Terapia, preluată de Eli Lilly în urma achiziției companiei Verve Therapeutics, promite să schimbe radical modul în care este tratată hipercolesterolemia familială — o boală genetică ce menține colesterolul la niveluri periculos de mari și crește masiv riscul de infarct de la vârste tinere.
Cum funcționează „injecția unică” împotriva colesterolului?
Spre deosebire de tratamentele clasice cu statine (care trebuie luate zilnic) sau de injecțiile biologice moderne (administrate la câteva săptămâni sau luni), VERVE-102 funcționează ca o intervenție de tip „one-and-done” (o singură doză pentru toată viața).
Terapia folosește o tehnologie de editare genetică extrem de precisă pentru a merge direct în ficat și a dezactiva permanent gena PCSK9. Această genă produce o proteină care împiedică ficatul să curețe eficient colesterolul LDL din sânge. Prin oprirea genei, organismul devine capabil să elimine natural surplusul de grăsimi din sistemul cardiovascular.
Rezultatele cheie ale studiului clinic „Heart-2”
Studiul a evaluat siguranța și eficacitatea terapiei pe 35 de adulți diagnosticați cu hipercolesterolemie familială heterozigotă sau cu boală arterială coronariană prematură, care nu reușeau să își scadă colesterolul prin medicația orală maximă.
Pacienții au primit o singură perfuzie cu doze variabile (între 0,3 mg/kg și 1,0 mg/kg), iar rezultatele au fost direct proporționale cu doza administrată:
-
Prăbușirea proteinei nocive: Nivelul proteinei PCSK9 din sânge a scăzut cu valori cuprinse între 51% și 88%.
-
Scăderea masivă a LDL-C: În funcție de cohortă, reducerile medii ale colesterolului „rău” au fost de 9%, 44%, 45%, 33%, 51% și au atins un vârf de 62% la doza maximă de 1,0 mg/kg.
-
Durabilitate record: Efectul de scădere a rămas activ și stabil pe tot parcursul monitorizării, atingând pragul de 18 luni pentru primii pacienți înrolați.
“În urmă cu 20 de ani, genetica ne-a arătat că oamenii născuți cu gena PCSK9 dezactivată natural au un nivel scăzut de LDL pentru tot restul vieții și sunt protejați de atacurile de cord. Terapiile cronice de astăzi se chinuie să livreze o astfel de protecție permanentă”, a declarat Sekar Kathiresan, vicepreședinte senior în cadrul Eli Lilly și cofondator al tehnologiei Verve.
Profil de siguranță curat: Fără efecte adverse severe
Unul dintre cele mai mari semne de întrebare în cazul terapiilor genice in vivo (realizate direct în corpul pacientului) este siguranța. Din fericire, datele prezentate la Congresul Societății Europene de Ateroscleroză arată că VERVE-102 a fost în general bine tolerat.
Nu au fost raportate efecte adverse severe legate de tratament și nicio toxicitate care să limiteze creșterea dozelor. Singurele reacții observate au fost ușoare, de grad scăzut, constând în stări temporare de oboseală și reacții adverse ușoare la locul perfuziei.
Ce urmează?
Datele de fază 1b au oferit companiei Eli Lilly confirmarea de care avea nevoie pentru a accelera proiectul. Gigantul farma plănuiește să demareze faza a 2-a a studiilor clinice până la sfârșitul anului.
Dacă și testele următoare vor confirma aceste date, managementul bolilor cardiovasculare (principala cauză de deces la nivel mondial) s-ar putea muta definitiv de la pastilele zilnice, care depind de rigoarea pacientului, către o singură intervenție genetică curativă.
